Bảo mật, tuân thủ quy định và tiếp cận thị trường chiến lược là nền tảng cho sự thành công của ngành dược phẩm. Trên toàn cầu, các hệ thống tập tin chính giúp bảo vệ thông tin độc quyền đồng thời đảm bảo các cơ quan quản lý có quyền truy cập vào dữ liệu sản xuất, chất lượng và an toàn quan trọng. Đối với các công ty mở rộng ra quốc tế, việc hiểu được sự khác biệt giữa các hệ thống này là rất quan trọng. Trong khi Hồ sơ Chính về Ma túy của Hoa Kỳ (DMF) là một nền tảng quen thuộc, các thị trường như Châu Âu, Trung Quốc, Nhật Bản và Canada đều duy trì khuôn khổ riêng với các yêu cầu độc đáo.

Hướng dẫn này cung cấp một cái nhìn tổng quan chi tiết nhưng dễ tiếp cận về các hệ thống tập tin chính toàn cầu, sử dụng DMF của FDA làm điểm tham chiếu trung tâm. Chúng ta sẽ tìm hiểu cách so sánh từng hệ thống, giúp các nhà sản xuất, nhóm phụ trách các vấn đề pháp lý và các nhà lãnh đạo chất lượng chuẩn bị cho việc nộp hồ sơ toàn cầu một cách tự tin.

Hồ sơ Thuốc Chính của Hoa Kỳ (DMF)

Hồ sơ Tổng hợp về Thuốc của Hoa Kỳ (DMF) là một bản tự nguyện nộp cho FDA cho phép các công ty cung cấp thông tin bảo mật, chi tiết về các cơ sở, quy trình sản xuất, bao bì và các thành phần liên quan đến các sản phẩm thuốc của con người. Thay vì yêu cầu các nhà tài trợ tiết lộ thông tin độc quyền trực tiếp trong các ứng dụng sản phẩm của họ, DMF cho phép tham khảo thông qua Thư ủy quyền (LOA).

DMF chủ yếu được xem xét khi được trích dẫn bởi một loại Thuốc mới nghiên cứu (IND), Đơn thuốc mới (NDA), Đơn thuốc viết tắt (ANDA) hoặc Đơn xin cấp phép sinh học (BLA). Chúng không được “phê duyệt” độc lập nhưng được đánh giá như một phần của quy trình xem xét đơn đăng ký liên quan.

Các tính năng chính

• Các loại: DMF được phân loại thành năm loại: Loại II (Chất ma túy hoặc sản phẩm thuốc), Loại III (Nguyên liệu đóng gói), Loại IV (tá dược, chất tạo màu, hương vị) và Loại V (Thông tin tham khảo được FDA chấp nhận). Loại I (Cơ sở và Nhân sự) đã bị ngừng sản xuất.
• Định dạng: eCTD (Tài liệu kỹ thuật chung điện tử) là bắt buộc.
• Bảo trì: Yêu cầu báo cáo hàng năm và gửi các sửa đổi kịp thời.
• Bảo mật: FDA duy trì tính bảo mật của DMF, ngay cả từ người nộp đơn tham chiếu.

Active Substance Master File (ASMF) – Châu Âu và Vương quốc Anh

Tại Liên minh châu Âu và Vương quốc Anh, Active Substance Master File (ASMF) phục vụ mục đích tương tự như DMF của Hoa Kỳ. Nó cho phép các nhà sản xuất gửi thông tin bí mật về các thành phần dược phẩm hoạt tính (API) riêng biệt với Đơn đăng ký cấp phép tiếp thị (MAA).

Một đặc điểm khác biệt của hệ thống ASMF là cấu trúc hai phần của nó:

• Phần của Người nộp đơn (AP): Chứa thông tin cần thiết cho người nộp đơn (ví dụ: nhà sản xuất thành phẩm). Chia sẻ với ứng viên.
• Phần bị hạn chế (RP): Bao gồm thông tin độc quyền được gửi chỉ để xem xét theo quy định và không được chia sẻ với người nộp đơn.

Sự khác biệt chính so với DMF

• ASMF chỉ được xem xét liên quan đến đơn xin cấp phép tiếp thị, không độc lập.
• Cấu trúc bảo mật hai phần tách biệt những gì được chia sẻ với ứng viên khỏi những gì vẫn còn bí mật.
• Nộp cho các cơ quan có thẩm quyền quốc gia, bao gồm cả các cơ quan phối hợp thông qua mạng lưới Cơ quan trưởng Dược phẩm (HMA)—không chỉ EMA hoặc MHRA.
• Không có phê duyệt tập trung; mỗi đệ trình được xem xét trong quá trình xem xét MAA.
• Không giống như FDA Hoa Kỳ, nơi coi toàn bộ DMF là thông tin mật, Châu Âu bắt buộc phải sử dụng định dạng tiết lộ thông tin chia tách này.

Giấy chứng nhận phù hợp (CEP) – EDQM/Châu Âu

Ngoài lộ trình ASMF, Châu Âu cung cấp một lộ trình chứng nhận thay thế thông qua Chứng nhận phù hợp (CEP), nhằm đơn giản hóa việc nộp các API được tiêu chuẩn hóa.

CEP là gì?

Giấy chứng nhận phù hợp (CEP) do Tổng cục Chất lượng Thuốc Châu Âu (EDQM) cấp chứng nhận rằng một hoạt chất tuân thủ một chuyên khảo về Dược điển Châu Âu cụ thể. Một CEP có thể loại bỏ sự cần thiết phải có một ASMF đầy đủ trong một số trường hợp nhất định, đơn giản hóa việc đệ trình quy định trên khắp châu Âu.

Sự khác biệt chính so với DMF

• Xác nhận chất lượng API dựa trên các tiêu chuẩn dược điển thay vì hồ sơ cụ thể của công ty.
• Hợp lý hóa việc gửi bằng cách cho phép người đăng ký gửi CEP thay vì dữ liệu API đầy đủ.
• Do EDQM phát hành, khác với EMA.
• Tập trung hẹp vào việc tuân thủ chất lượng thay vì thông tin độc quyền rộng hơn.

Hồ sơ Chính về Thuốc của Trung Quốc (NMPA nộp)

Sau những cải cách quy định vào năm 2019, Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) đã thiết lập một hệ thống tập tin chính tập trung cho API, tá dược và vật liệu đóng gói. Các công ty phải nộp dữ liệu kỹ thuật của họ để đăng ký trước và được chấp nhận trước khi các tài liệu này có thể được tham chiếu trong các ứng dụng sản phẩm thuốc.

Sự khác biệt chính so với DMF

• Yêu cầu Đăng ký trước: Phải được nộp và chấp nhận trước khi đề cập đến ứng dụng sản phẩm.
• Quy trình Xem xét: Liên quan đến việc xác minh kỹ thuật như một bước độc lập.
• Tính minh bạch: Một số dữ liệu đăng ký công khai; thực hành bảo mật khác nhau.
• Cụ thể theo sản phẩm: Yêu cầu khác nhau đối với thuốc hóa học, sinh học, và các loại thuốc truyền thống của Trung Quốc (TCM).

DMF Nhật Bản (J-DMF)

Hệ thống Hồ sơ Tổng thể về Thuốc Nhật Bản (J-DMF), được Cơ quan Dược phẩm và Thiết bị Y tế (PMDA) giám sát, cho phép các nhà sản xuất bảo vệ thông tin bí mật về API, chất trung gian và vật liệu được sử dụng trong các sản phẩm thuốc.

Sự khác biệt chính so với DMF

• Yêu cầu về ngôn ngữ: Bài dự thi phải bằng tiếng Nhật.
• Phạm vi: Có thể bao gồm các chất trung gian và nguyên liệu thô, không chỉ các API cuối cùng.
• Đánh giá Kích hoạt: Chỉ đánh giá khi được đề cập bởi một ứng dụng sản phẩm.
• Bảo trì: Yêu cầu chủ động thông báo về những thay đổi quan trọng.
• Yêu cầu về nơi cư trú: Các nhà sản xuất nước ngoài phải sử dụng một đại lý địa phương để nộp hồ sơ.

Hồ sơ Thuốc chính của Canada (Bộ Y tế Canada)

Hệ thống tập tin tổng thể của Canada, được quản lý bởi Bộ Y tế Canada, gần tương tự nhưng cũng khác với hệ thống DMF của Hoa Kỳ.

DMF Canada là gì?

Hệ thống của Canada bao gồm:

• Loại I – Thông tin Hành chính
• Loại II – Dược chất
• Loại III – Sản phẩm Thuốc
• Loại IV – Hệ thống Đóng Container
• Loại V – Cơ sở vật chất và thiết bị

Lưu ý: Bộ Y tế Canada không sử dụng thuật ngữ “ISMF” chính thức, và các loại này phản ánh hướng dẫn chính thức.

Sự khác biệt chính so với DMF

• Bài nộp phải ở định dạng eCTD và không có ngoại lệ trên giấy.
• Tiến trình đánh giá và đánh giá đầy đủ được xác định bằng các thủ tục rõ ràng của Bộ Y tế Canada.
• Các hồ sơ chính được gửi qua hệ thống ESG của FDA theo các giao thức công nhận lẫn nhau, mặc dù chi tiết này có thể không cần thiết đối với hầu hết các ứng viên.

So sánh Hệ thống Hồ sơ Quản lý Dược phẩm Toàn cầu: Các điểm chính

Trên khắp thế giới, các hệ thống tập tin chính phục vụ một mục đích tương tự – bảo vệ thông tin độc quyền trong khi cho phép xem xét quy định – nhưng hệ thống của mỗi khu vực có các yêu cầu và quy trình riêng biệt.

• DMF Hoa Kỳ: Một tập tin bảo mật, duy nhất được xem xét khi được tham chiếu. Không phân chia giữa người đăng ký/nội dung bị hạn chế.
• ASMF Liên minh Châu Âu/Vương quốc Anh: Cấu trúc hai phần (Phần của Người nộp đơn và Phần bị hạn chế). Phần bị hạn chế không bao giờ được chia sẻ với người nộp đơn. Được gửi thông qua các cơ quan quốc gia trên mạng HMA, không chỉ EMA hoặc MHRA.
• CEP (EDQM): Xác nhận sự phù hợp với Ph. Eur. monographs; loại bỏ sự cần thiết cho một ASMF trong nhiều trường hợp.
• Trung Quốc (NMPA): Yêu cầu đăng ký trước và xem xét kỹ thuật độc lập của các tập tin chính.
• Nhật Bản (J-DMF): Các bài nộp bằng tiếng Nhật, yêu cầu đại lý địa phương, chỉ xem xét khi được tham chiếu.
• Canada (Bộ Y tế Canada): Được gửi qua ESG của FDA, với các danh mục tệp chính thức và định dạng eCTD bắt buộc.

Mặc dù mỗi khu vực duy trì khung tệp tin chính của riêng mình, các nỗ lực hài hòa hóa toàn cầu như Hội đồng Hài hòa Quốc tế (ICH) ảnh hưởng đến các khía cạnh của tài liệu kỹ thuật. Tuy nhiên, bản thân các hệ thống tập tin chính vẫn khác biệt theo thẩm quyền, đòi hỏi phải tuân thủ địa phương cẩn thận.

Xây dựng chiến lược quản lý toàn cầu thành công

Các tệp chính là những công cụ thiết yếu để bảo vệ quyền sở hữu trí tuệ và tạo điều kiện thuận lợi cho việc phê duyệt theo quy định—nhưng chúng không thể thay thế cho nhau trên các thị trường. Cho dù chuẩn bị DMF cho FDA, ASMF cho châu Âu hay nộp hồ sơ NMPA cho Trung Quốc, các công ty dược phẩm phải điều chỉnh các chiến lược pháp lý của họ với những kỳ vọng riêng của từng khu vực.

Hiểu được những khác biệt này là bước đầu tiên hướng tới việc mở rộng toàn cầu liền mạch. Các nguồn lực trong tương lai sẽ cung cấp hướng dẫn chi tiết cho các hệ thống tập tin gốc cụ thể, bao gồm các bước thực tế để nộp ASMF, đăng ký NMPA và ứng dụng CEP, trao quyền cho các nhà sản xuất điều hướng phát triển thuốc quốc tế một cách chính xác và tự tin.